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维生素B6与肺癌,正相关还是负相关?

2018-01-15 11:34:52 来源:医脉通

  过去我们认为,补充维生素是可以改善自身健康状况的,在日常生活中广泛应用。之前的流行病学证据更是支持,补充维生素可以降低癌症风险。然而去年一项研究结果却把B族维生素推上了风口浪尖。这究竟是怎么回事呢?

  去年8月份发表的前瞻性队列研究表明,长期高剂量补充维生素B6/B12可使男性肺癌风险增加2~4倍,男性吸烟者肺癌风险增加更多。今年1月Cancer Research 新鲜出炉的一项巢氏病例对照研究为维生素B6和肺癌的关系再添新证。

  最近的基础研究表明,吡哆醛-5'-磷酸(PLP)是最常用的表示维生素B6水平的标志物。但其进入组织需要复杂的转化:循环PLP转化为吡哆醛进入细胞,然后吡哆醛再磷酸化成PLP。

  在肝脏中,吡哆醛不可逆地转化成分解代谢物4-吡哆酸(PA)。PA/(吡哆醛+PLP)的比率即为PAr指数,其能反映在炎症期间维生素B6分解代谢的水平。

  之前研究报道的PLP水平与肺癌的相关性结果存在矛盾。并且,除了体外摄入的维生素B6,其他因素也可以改变PLP在体内的分布和代谢,如炎症和碱性磷酸酶水平等。

  因此,使用循环PLP水平作为维生素B6标志物的有效性受到质疑,有研究者提出使用PAr代替PLP。本文介绍的研究就应用了PAr代替PLP,作为维生素B6体内代谢水平的标志物。

  研究方法

  该研究是在欧洲癌症和营养的前瞻调查(EPIC)(n= 521,330)中的一项巢式病例对照研究,根据性别、采血日期和出生日期匹配后,按1:2的比例纳入892例肺癌患者和1748例对照组患者。使用条件逻辑方法回归分析PAr与肺癌风险的关系。

  模型对吸烟状态(从来没有吸烟、之前吸烟、正在吸烟、未知)等因素进行了调整,正在吸烟者以血清可替宁浓度(尼古丁的初级代谢产物)的四分位数进行分层。进一步根据教育程度(无/初级学校、技术/专业学校、中学、高等教育、未知)和体重指数(BMI)(连续)等因素对结果进行调整。

  结果

  受试者接受检验时中位年龄为59岁,癌症患者从血液检测到诊断为肺癌的中位时间为5.2年。

  正在吸烟者的PAr基线水平(中位PAr:0.38)高于既往吸烟者(中位PAr: 0.35)和从未吸烟者(中位PAr:0.34)(p<0.001)。

  单独控制香烟暴露因素后,PAr水平与肺癌风险呈正相关(OR:1.81,95%CI,1.30-2.52;P <0.001)。

  多因素分析表明,经过吸烟、血清可替宁水平、受教育程度和BMI调整后,PAr升高程度与肺癌风险呈剂量相关。PAr水平加倍时,肺癌风险上升了52%(OR,1.52,95% CI,1.27-1.81, P <0.001)。继续调整蔬菜和水果的摄入量及体力活动等因素后,不影响PAr水平与肺癌发生风险的相关性。

  分层分析结果显示,男性和女性的风险相似(P均质性= 0.70),在以前吸烟者(P均质性= 0.07)、鳞状细胞癌(SCC)患者(P均质性= 0.27)、肺癌确诊≥2年以上者(P均质性= 0.06,<2年VS≥2年)中,PAr水平与肺癌发生风险的相关性更大。

  小结

  本研究用PAr水平来表示体内维生素B6 代谢水平,结果显示PAr水平与肺癌风险正相关。也就是说,当体内维生素B6 代谢水平增加时,肺癌发生风险显著增加。

  本研究的参与者来自8个欧洲国家的多个中心,样本量大,因此存在混杂的多因素可能对结果产生一定偏倚。前瞻性巢氏病例对照的设计方法,可使选择偏倚最小化。

  值得注意的是,分层分析表明对于在初次检测PAr水平后2年以上后确诊肺癌的患者来说,PAr和肺癌风险之间的相关性更强,这表明反向因果关系不能解释结果。

  此前有多项研究证明维生素B6水平与多种疾病的风险和死亡率有关,如心血管疾病、癌症、糖尿病和类风湿性关节炎等等。但它们的关系究竟是正相关还是负相关,还有待更多临床研究为我们揭晓。

  越来越多的研究发现,过量补充维生素会带来其他疾病风险。所以,小编在此建议大家不要盲目补充维生素B6。另外本研究结果表明,吸烟人群PAr水平的基线值高于其他人群,可能给吸烟导致肺癌这一定论提供了另一个补充机制。

编辑:吴淼
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